Dans Trial by Trolley, un joueur joue le rôle d'opérateur de chariot et doit choisir où envoyer un chariot meurtrier et incontrôlable. Tous les autres joueurs à la table jouent aux cartes et argumentent afin de convaincre l'opérateur d'épargner leur vie et de condamner tous ceux qui se trouvent sur l'autre piste à une mort horrible au chariot.
À chaque tour, un joueur jouera le rôle de conducteur de chariot. Cette personne sera le juge et choisira quelle piste le tramway va assassiner.
Chaque autre joueur est réparti équitablement entre les équipes, et chaque joueur aura un rôle pour le tour.
Pour commencer, un joueur tirera 3 pistes angéliques, en choisira une à jouer sur la table, puis révélera au hasard une deuxième piste angélique du jeu pour l'ajouter à la piste. Un autre joueur dessinera 3 pistes démoniaques et choisira d'en ajouter une à la piste des équipes adverses, tentant de les saboter et d'épargner ses propres pistes. Enfin, le(s) joueur(s) piocheront des modificateurs de piste à placer sur n'importe quelle carte de piste sur la table. Ils peuvent jouer sur leurs propres pistes, pour influencer le juge, ou ils peuvent jouer sur leurs adversaires, pour inciter davantage le juge à assassiner la piste de leur adversaire.
Le juge réfléchira à cette énigme et décidera finalement d’assassiner une piste. La piste épargnée est la gagnante de la manche !
Le jeu se poursuit pendant un nombre de tours prédéterminé par le nombre de joueurs à la table.