Dans Lords of Waterdeep, un jeu de société de stratégie pour 2 à 5 joueurs, vous incarnez l'un des seigneurs masqués de Waterdeep, dirigeants secrets de la ville. Grâce à vos agents, vous recrutez des aventuriers pour partir en quête en votre nom, gagnant des récompenses et augmentant votre influence sur la ville. Agrandissez la ville en achetant de nouveaux bâtiments qui ouvrent de nouvelles actions sur le plateau, et gênez – ou aidez – les autres seigneurs en jouant des cartes Intrigue pour mettre en œuvre vos plans soigneusement élaborés.
Au cours du jeu, vous pouvez gagner des points ou des ressources en accomplissant des quêtes, en construisant des bâtiments, en jouant des cartes d'intrigue ou en demandant à d'autres joueurs d'utiliser les bâtiments que vous avez construits. Au terme de 8 tours de jeu, le joueur qui a accumulé le plus de points remporte la partie.